新一代替莫唑胺:具有更广泛光谱活性的修复抗性dna靶向抗癌药物.

三种TMZ类似物在GBM和结直肠癌中具有优于TMZ的体外抗肿瘤活性

365备用网站 诺丁汉大学
诺丁汉大学通过广泛关注影响社会和人们的问题和挑战,进行改变世界的研究. 超过80%的诺丁汉研究被评为“世界领先”或“国际优秀”的最高类别。.

Background.

Glioblastoma multiforme (GBM; grade IV astrocytoma) is the most prevalent and aggressive adult primary brain tumour. 护理标准包括手术, 放疗和辅助细胞毒治疗替莫唑胺(TMZ), 给我的平均存活时间是14.6个月. TMZ的治疗效益取决于其破坏DNA和引发肿瘤细胞死亡的能力. 虽然TMZ给GBM患者带来了一些希望,但最好的5年生存率为9.达到8%.

TMZ的一个关键限制是通过DNA损伤修复蛋白甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)或缺陷错配修复(MMR)修复TMZ诱导的DNA损伤,这与TMZ治疗的固有和获得性耐药性有关. 这不仅限制了大多数GBM患者(约47%)的有效治疗,也限制了TMZ对少数其他肿瘤类型的应用.

诺丁汉大学的研究人员加强了这一点, 合成了三种新型的n3 -丙炔基, c8取代TMZ类似物,克服MGMT+/MMR抗性,在GBM和结直肠癌(CRC)细胞系中具有优于TMZ的体外肿瘤活性. DMPK计划预计2017年秋季.

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